От первого брака у неё осталась дочь Марина. Буба принял девочку и воспитывал её как родного ребёнка. В 1966 году у супругов появился общий сын, которого назвали Константином.
Тот же год оказался чрезвычайно важным и для профессиональной жизни Кикабидзе.
Двадцативосьмилетнего музыканта пригласили присоединиться к известному грузинскому ансамблю «Орэра». В коллективе Вахтанг не только пел, но и играл на ударных инструментах.
Тогда же состоялся его кинематографический дебют. Кикабидзе получил роль в картине Николая Санишвили «Встреча в горах». Первый опыт оказался настолько удачным, что артист решил всерьёз продолжить работу в кино.
Уже следующая заметная роль принесла ему широкую популярность.
В 1969 году Георгий Данелия пригласил Вахтанга Константиновича сниматься в комедийной ленте «Не горюй!». Картина получила признание публики и положительные отзывы критиков. Сам Кикабидзе был отмечен наградой за лучшую мужскую роль на международном кинофестивале в Картахене.

Следующий крупный успех пришёл в 1974 году, когда на экраны вышли «Мелодии Верийского квартала» режиссёра Георгия Шенгелая.
После этого Кикабидзе снова сосредоточился на эстраде. В 1976 году он уже в качестве руководителя ансамбля «Орэра» выступил в финале популярного телевизионного фестиваля «Песня года» вместе с Нани Брегвадзе. Номер имел огромный успех. В дальнейшем артист ещё неоднократно становился участником финальных концертов фестиваля.
Но настоящая всесоюзная слава пришла к Вахтангу Константиновичу в 1977 году.
И снова важную роль в его судьбе сыграл Георгий Данелия. Режиссёр предложил артисту исполнить центральную роль в картине «Мимино».
Образ добродушного, искреннего и немного наивного лётчика Валико Мизандари навсегда превратился в главную визитную карточку Кикабидзе. Фильм полюбили миллионы зрителей, а самому актёру на тот момент было тридцать девять лет.
После «Мимино» Вахтанг Константинович вошёл в число наиболее популярных, узнаваемых и высокооплачиваемых артистов Советского Союза.
Он построил красивый дом в Тбилиси, посадил собственный виноградник и обзавёлся просторной квартирой в Москве. Его приглашали на съёмки, концерты и крупные государственные мероприятия.
В 1980 году Кикабидзе решил покинуть ансамбль «Орэра» и сосредоточиться на сольной карьере. Всё складывалось успешно, но летом того же года, вскоре после присвоения звания народного артиста Грузии, у него начались мучительные головные боли.
Срочное обследование в республиканской больнице показало серьёзную проблему: в области мозжечка образовалась гнойная гематома, требовавшая сложнейшего хирургического вмешательства.
Грузинские специалисты не решились проводить операцию на месте. Они опасались, что в случае неудачи им не простят гибель всенародно любимого артиста. В результате Кикабидзе отправили на лечение к специалистам, способным выполнить необходимое вмешательство.
Позднее певец неоднократно вспоминал этот тяжёлый период. Он признавался, что впервые настолько остро почувствовал хрупкость человеческой жизни и понял, насколько многое зависит от мастерства врачей и поддержки близких.

После продолжительного восстановления Кикабидзе вернулся к творчеству.
В 1984 году он попробовал свои силы в режиссуре. Снятая им картина «Будь здоров, дорогой!» получила тёплый зрительский приём и была отмечена наградами на кинофестивалях.
В 1990-е годы грузинская киноиндустрия переживала глубокий кризис, а концертная деятельность внутри страны почти остановилась. На постсоветском пространстве крупнейшим центром шоу-бизнеса и кинопроизводства оставалась Россия.
С конца 1980-х и до 2008 года Кикабидзе регулярно жил и работал в России. За несколько десятилетий он дал здесь сотни концертов, участвовал в телевизионных программах и смог заработать значительное состояние.
Артиста считали большим поклонником женской красоты, поэтому вокруг его имени часто возникали слухи о романах.
Один из них связывали с молодой актрисой Юлией Галкиной. Они познакомились в 2007 году во время работы над детективным сериалом «Королева». На тот момент Вахтангу Константиновичу было шестьдесят девять лет, а Юлии — двадцать три.
В прессе утверждали, что совместные съёмки сильно сблизили актёров и между ними могли возникнуть романтические отношения. Подтверждённой информации об этом не появилось. Согласно публикациям, предполагаемая связь быстро завершилась, а Ирина Григорьевна сохранила семью.
Отношения Кикабидзе с Россией также складывались долго и непросто, но окончательно изменились в 2008 году. После политических событий того периода артист отказался от дальнейших выступлений в стране и начал публично высказываться о ней крайне критически.

Не менее жёстко он оценивал советскую эпоху. Со временем заявления Кикабидзе становились всё более радикальными.
В интервью украинским журналистам в 2014 году Вахтанг Константинович сказал:
— Если бы я сейчас был молодым, то тоже отправился бы в АТО и сопротивлялся, защищая честь страны.
В России, где Кикабидзе на протяжении многих лет пользовался огромной любовью публики, к этим словам отнеслись болезненно. Некоторые бывшие поклонники воспринимали его высказывания как трагическую ошибку пожилого и тяжело болевшего человека.
В 2021 году артист пережил одну из самых серьёзных потерь в своей жизни.
Умерла его жена Ирина Григорьевна Кебадзе — женщина, с которой он прожил больше пятидесяти лет. Она поддерживала супруга во время болезней, заботилась о нём и, по рассказам близких, неоднократно прощала его слабости и возможные увлечения.
Смерть Ирины тяжело отразилась на состоянии Кикабидзе. Его здоровье и прежде оставалось слабым, а после утраты супруги резко ухудшилось. Обострилась хроническая болезнь почек, и вскоре артист практически перестал вставать с постели.
15 января 2023 года Вахтанг Кикабидзе скончался в одной из больниц Тбилиси. Знаменитому исполнителю роли Мимино шёл восемьдесят пятый год.
Артиста похоронили на Верийском кладбище в Тбилиси рядом с двумя главными женщинами его жизни — матерью Мананой Константиновной и супругой Ириной Григорьевной.
